Qu’est-ce que KCNH1 ?
L’encéphalopathie épileptique liée au gène KCNH1 est une maladie neurologique extrêmement rare causée par une mutation du gène KCNH1. La prévalence exacte est inconnue et de nombreux cas ne sont probablement pas diagnostiqués en raison du manque d’accès aux tests génétiques, mais il y a actuellement une centaine de cas connus dans le monde. Certains cas se traduisent par des crises graves, précoces et irréductibles (ne répondant pas aux médicaments) et par une encéphalopathie (maladie généralisée du cerveau entraînant une altération de la structure et de la fonction). Les bébés peuvent commencer à avoir des crises quelques heures après leur naissance ou ne développer l’épilepsie qu’à l’âge de plusieurs mois ou années. Les enfants atteints d’encéphalopathie épileptique liée à KCNH1 commencent généralement à manquer les étapes normales de leur développement quelques mois après la naissance, et la plupart ne dépassent pas le niveau de développement d’un enfant en bas âge. Certains n’apprennent pas à marcher ou à parler, tandis que d’autres ont une élocution et une mobilité limitées. La mutation entraîne aussi souvent des anomalies faciales et parodontales (hypertrophie gingivale), des ongles de doigts et d’orteils petits ou manquants, une hypertrichose (cheveux épais), des problèmes gastro-intestinaux chroniques, des difficultés d’alimentation et des troubles du sommeil. Certains enfants présentent également des symptômes autistiques.
Le gène KCNH1 encode un canal potassique voltage-gaté (kv10.1) qui est principalement exprimé dans le système nerveux central. KCNH1 est une maladie autosomique dominante, et la plupart des cas d’encéphalopathie épileptique KCNH1 semblent provenir de mutations de novo (c’est-à-dire non héritées des parents). La plupart des cas étudiés jusqu’à présent se sont révélés être des mutations à gain de fonction, ce qui signifie que la mutation entraîne une augmentation de l’activité de la protéine qu’elle code. Dans les mutations KCNH1 avec gain de fonction, le canal potassique s’ouvre trop facilement et reste ouvert trop longtemps, ou le contraire, ce qui entraîne une perturbation de la signalisation neuronale qui peut provoquer des crises et avoir des effets négatifs sur la mémoire, l’apprentissage et la fonction musculaire.